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艾滋病功能性治愈开启希望之门

  艾大夫  发布于:2017-12-23

  安全有效的疫苗和实现功能性治愈是艾滋病防治尚待攻克的两大难题。在抗击艾滋病的逶迤历程中,人类从未停止科研探索的步伐。近年来,科学界提出了长效药物、基因疗法、细胞疗法等极具潜力的新型疗法。其中,中和抗体作为最前沿的研究热点之一被寄予厚望,未来极有可能带来颠覆性技术突破,在艾滋病功能性治愈乃至根治上发挥重要作用。
 

 

一箭双雕:抗病毒、提免疫

  “中和抗体既能清除病毒,也能提升机体免疫,具有一箭双雕的作用,是艾滋病治疗取得突破的众多可能性中最具潜力的方向之一。”11月28日在京举行的清华艾滋病论坛“中和抗体与功能性治愈”学术前沿研讨会上,清华大学艾滋病综合研究中心张林琦教授反复表达了对中和抗体研发前景的看好。

  据介绍,机体感染艾滋病病毒后会产生抗体,少数初级抗体通过识别HIV病毒膜蛋白表面的一些极少发生变异的位点,持续追踪病毒变异。最终在与变异病毒的不断“斗智斗勇”中成长为可捕获多种病毒毒株的广谱中和抗体。

  中和抗体可以在病毒侵入靶细胞、在细胞内组装成熟和释放等阶段,发挥抗病毒作用;同时还可以通过激活补体的病毒溶解作用介导HIV颗粒的聚集等免疫途径,清除游离的HIV或感染HIV的细胞。但此类抗体产生过程十分艰难而缓慢,仅有约20%的感染者在感染20个月~30个月后可以产生不同程度中和异体HIV的广谱中和抗体。

  2009年,美国学者从一名女性感染者的血清中分离出两种能中和70%以上HIV毒株的抗体。这一发现使广谱中和抗体迅速变成HIV研究中最热门的方向之一。得益于人源单克隆抗体分离技术的巨大进步,研究者从HIV的“精英感染者”体内成功分离获得数百种具有广谱中和活性的单克隆抗体。

临床试验结果令人振奋

  当前的艾滋病联合抗逆转录病毒治疗中,患者需要每天服用至少3种药物。一旦停药,病毒将快速反弹。艾滋病的功能性治愈是指HIV-1感染者体内的病毒被完全抑制,机体免疫功能正常,即便不接受任何抗病毒治疗,用常规方法也难以在感染者体内检测出HIV-1病毒。

  从艾滋病的“精英感染者”体内分离得到的3BNC117抗体,由美国洛克菲勒大学米歇尔·努森兹威格教授团队研发,是截至目前获得的抗病毒效果最好的广谱中和活性抗体之一,也是首个进入临床试验的此类药物。3BNC117能对抗80%以上的HIV毒株,它的靶点是HIV-1膜蛋白gp120表面的CD4结合位点,CD4受体是艾滋病病毒进入人体的必经之路,因此病毒变异较为保守。

  首次来到中国的努森兹威格教授在此次论坛上介绍了3BNC117研究的最新进展。目前,3BNC117在美国的临床试验中,已经显示出较高的安全性和较好的病毒清除能力。在Ⅰ期临床试验中,以30毫克/千克的最高剂量给8名感染者单次注射,能使患者体内的病毒载量显著持续下降且维持28天左右不反弹;在随后的试验中,接受抗逆转录病毒治疗的患者停药,仍然以30毫克/千克的剂量注射3BNC117,两次注射(每次间隔2周~3周)能维持患者体内的病毒5周~9周(平均6.7周)不发生反弹;如果给予4次注射,部分患者能够维持多达19周病毒不反弹,平均维持9.9周。

  美国国立卫生研究院周同庆研究员表示,机遇与挑战同在。中和抗体研究在如何提高治疗效果、改进技术工艺提高效价比等方面还需要加强国际合作,开展更深入研究。

  在基于抗体的艾滋病免疫疗法前沿研究中,中国正加快步伐。记者从论坛上获悉,我国本土创新企业前沿生物已获得授权,引进努森兹威格教授研发的3BNC117抗体的全球权益,进行深度开发。

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