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基因编辑用于HIV治疗显现希望

  新浪医药  发布于:2018-04-26

  基因疗法最近经历了一次复兴,该技术同时正在逐渐被许多艾滋病研究人员所接受。由于CCR5基因在艾滋病抗药性中起着重要作用,所以研究人员操控基因(尤其是CCR5)的能力,可能有助于解决多年来一直困扰HIV治疗领域的问题。通常,即使患者对抗逆转录病毒治疗反应良好,但是它们往往将HIV“储存库”藏匿,该潜伏的病毒储存库,随时都可以恢复。

Fred Hutchinson Cancer Research Center

  最近,西雅图弗莱德哈钦森癌症研究中心的科学家们从一项动物实验中得出了令人信服的结果:从患者骨髓中提取的基因编辑过的干细胞可以解决艾滋病病毒的蓄积问题。在一项有关感染嵌合猿猴/人免疫缺陷病毒(SHIV)猕猴的研究中,基因编辑后的从骨髓中提取的干细胞似乎减少了病毒储存量。

  CCR5首次引起艾滋病研究人员的注意是在2007年,当时一位名叫Timothy Brown的HIV阳性患者通过骨髓移植而治愈。后来科学家发现他的骨髓供者含有CCR5突变,使他的细胞对HIV感染产生抵抗力。

  弗莱德哈钦森小组此前曾证明,可以从猕猴骨髓中取出干细胞,并编辑它们的基因,使其具有抗艾滋病病毒的突变。当他们把这些细胞移植回动物体内时,这些细胞会重新增殖。

  在这项新的研究中,研究小组分析了从动物身上采集的组织样本,发现被编辑的细胞侵入了HIV“储存库”。但根据论文,在其中两种动物中,这些储存库是无法探测到的。

  就在两个月前,凯斯西储大学和Sangamo Therapeutics 的科学家宣布了一项人类试验的计划,该试验将评估基因编辑的T细胞对HIV的治疗效果。他们将使用一种名为锌指核酸酶基因编辑技术,从病人血液中剔除CCR5细胞。这项试验预计将招募20名患者。

  近年来,艾滋病研究人员已经取得了进展,揭开了艾滋病毒储存库的神秘面纱。去年,北卡罗莱纳大学的科学家发现,这些储存库可以存在于称为巨噬细胞的白细胞中,这种白细胞不同于T细胞,可以存在于身体的许多区域,包括骨髓。

  弗莱德哈钦森小组发现,随着时间的推移,猕猴只有4%的白细胞中还含有CCR 5的编辑,不使用抗逆转录病毒药物就不足以维持SHIV的缓解。他们现在正致力于提高编辑技术的效率,希望能提高这一治疗性基因的比例。

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